Kurzdefinition
Wissenschaftliche Beschreibung
Kurzdefinition
Minore Phytocannabinoide umfassen alle Cannabinoide in Cannabis sativa außer THC und CBD. Zu den wichtigsten gehören CBG (Cannabigerol), CBC (Cannabichromene), THCV (Tetrahydrocannabivarin) und CBDV (Cannabidivarin). Sie entstehen aus CBGA oder seinen Propyl-Analoga (CBGVA) durch dieselben Synthase-Enzyme (THCAS, CBDAS, CBCAS) und sind genetisch und pharmakologisch zunehmend von Interesse.
Wissenschaftliche Beschreibung
Biosynthese-Ursprung aller Cannabinoide:
CBGA (C5-Pentyl-Typ) → [THCAS] → THCA / [CBDAS] → CBDA / [CBCAS] → CBCA CBGVA (C3-Propyl-Typ, aus Valeryl-CoA + DMAPP) → [THCAS] → THCVA / [CBDAS] → CBDVA / [CBCAS] → CBCVA
Die Propyl-Analoga (mit „V" für Varin) entstehen, wenn die OLS/OAC-Enzymkombination Valeryl-CoA (C5) statt Hexanoyl-CoA (C6) als Starter akzeptiert → kürzere Seitenkette (C3 statt C5).
Wichtige Minore Cannabinoide:
| Cannabinoid | Vollname | Seitenkette | Pharmakologie |
|---|---|---|---|
| CBG | Cannabigerol | C5-Pentyl | PPARγ-Agonist; α2-Adrenorezeptor; antibakteriell (MRSA); 5-HT1A-Antagonist |
| CBC | Cannabichromene | C5-Pentyl | TRPA1/TRPV1-Aktivator; anti-inflammatorisch; antidepressiv (NSP) |
| THCV | Tetrahydrocannabivarin | C3-Propyl | CB1-Antagonist (niedrig) / Agonist (hoch); PPARγ; appetithemmend |
| CBDV | Cannabidivarin | C3-Propyl | TRPV1-Modulator; antikonvulsiv; Phase-II (Epilepsie, GWP42006) |
| CBGV | Cannabigerovarin | C3-Propyl | Analoge zu CBG, weniger untersucht |
| CBN | Cannabinol | Abbauprodukt THC | CB1 Ki ~140 nM; schwach sedativ (diskutiert) |
| CBDA | Cannabidiolsäure | Carboxylsäure | 5-HT1A; TRPV2; Muttersubstanz CBD |
| THCA-A | Tetrahydrocannabinolsäure | Carboxylsäure | PPARγ; anti-inflammatorisch; kein CB1/CB2 |
CBG (Cannabigerol) im Detail: CBG ist das nicht-enzymatische Aglykon von CBGA (Decarboxylierung) und der Vorläufer aller anderen Cannabinoide im Biosyntheseweg. Pharmakologisch (Nachnani et al. 2021): - PPARγ-Agonist → anti-adipogen; metabole Wirkungen - Antibakteriell: MRSA-Hemmung (MIC 1–4 µg/mL); synergistisch mit Nerolidol (Bisabolol) - 5-HT1A-Antagonist (im Gegensatz zu CBD als partiellem Agonist) - CB2-Partial-Agonist (sehr schwach) Hochcannabinol-Sorten (>10% CBG): "Mother of all Cannabinoids" – Sorten vor der enzymatischen Konversion (Erntefenster vor THCA-Reife)
THCV (Tetrahydrocannabivarin): - Niedrigdosis (<5 mg): CB1-Antagonist → appetithemmend, antiepileptisch, reduzierte THC-Wirkung - Hochdosis (>10 mg): CB1-Agonist (schwächer als THC, EC50 ~5× höher als THC) - Typ-2-Diabetes: THCV verbessert Glukosetoleranz in Mausmodellen (PPARγ-Aktivierung) - Vorkommen: <1% TG in den meisten Sorten; THCV-reiche Sorten: Durban Poison (~1–5% TG)
CBDV (Cannabidivarin): - Phase-II-Klinische Studien (GW Research/Otsuka): GWP42006 (CBDV) für Rett-Syndrom und Autismus-Spektrum-Störung - Antikonvulsiv: Hemmung von Diacylglycerol-Lipase (DAGL) → Anandamid-Spiegel; TRPV1-Desensitisierung - Kein klares Rezeptorprofil (nicht CB1/CB2 primär) - Gehalte: <0,5% TG in Standardsorten; Faserhanf-Sorten enthalten oft mehr CBDV
CBC (Cannabichromene): - TRPA1-Aktivator (IC50 ~0,5 µM) → Schmerzmodulation (periphere Sensibilisierung) - TRPV1-Aktivator → analgetisch - Anti-depressiv: DAGL-Hemmung → Endo-AEA-Erhöhung → CB1 (indirekt) - Anti-inflammatorisch: Hemmung von Nitric-Oxide-Synthase - Keine CB1/CB2-direkte Bindung (schwach) - Gehalte: 0,1–1,5% TG; höher in frühen Blütestadien
Acidic Cannabinoids (THCA, CBDA): Die sauren Formen (Carboxylsäuren) haben eigene Pharmakologie (PPARγ-Aktivierung, 5-HT1A) unabhängig von der neurokognitivwirksamen Decarboxylat-Form. THCA hat keine CB1-Bindung → kein psychoaktives Potential.
Biologische Auswirkungen
- Phytohormone-analog: Minore Cannabinoide regulieren möglicherweise Trichom-Entwicklung und pflanzliche Stress-Antworten (Hypothese; Belege fehlen).
- Antimikrobiell: CBG und CBC hemmen Cannabis-Pathogene (Botrytis, MRSA-Analoga).
- Entourage-Potential: Minore Cannabinoide ergänzen THC/CBD-Wirkprofil via Multitarget-Pharmakologie.
Anbau-Relevanz
- CBG-Sorten: Erntefenster für hohe CBG-Gehalte: 1–2 Wochen vor voller Blütereife (vor THCA-Konversion); "CBG-Blüten" als Premium-Produkt
- THCV-Sorten: Durban-Poison-Typen, bestimmte afrikanische Landrassen; Selektion auf THCV-Synthase-Aktivität
- CBDV-Sorten: Faserhanf-Kreuzungen mit hohem CBDV-Profil; pharmakologischer Anbau für GWP42006-Rohstoff
- Analytik: HPLC-UV/MS unterscheidet CBC von CBD (ähnliche Retentionszeiten); dedizierte Methoden für Varin-Cannabinoide notwendig; Referenzstandards für CBG, CBC, THCV, CBDV kommerziell verfügbar
Verwandte Begriffe
CBG, CBC, THCV, CBDV, CBGA, CBGVA, Valeryl-CoA, PPARγ, TRPV1, TRPA1, Entourage-Effekt, Terpene-Cannabinoid-Synergie, Acidic Cannabinoids, Decarboxylierung
Quellen
- Nachnani R et al. (2021): The non-psychotropic phytocannabinoid CBG. Front Pharmacol 12:705929
- Iannotti FA et al. (2014): Nonpsychotropic plant cannabinoids, CBDV and THCV. Br J Pharmacol 171(16):3987-4008
- Morales P et al. (2017): Molecular targets of the phytocannabinoids. Prog Chem Org Nat Prod 103:103-148